1. 基本信息
英文名称:Nonapeptide composed of nine arginine residues,或直接表示为 RRRRRRRRR,缩写为 R9
中文名称:精氨酸九聚体多肽
氨基酸序列:由九个连续的精氨酸(Arg)依次连接而成
单字母序列:RRRRRRRRR
三字母序列:Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg
分子量:约 1567.98(单个精氨酸平均分子量约 174.20,形成九聚体时脱去 8 个水分子,计算为 174.20×9 - 18×8 = 1567.8 - 144 = 1567.98,实际因精确原子量会略有差异)
分子式:C₆₃H₁₂₄N₃₀O₁₀ (根据精氨酸分子式 C₆H₁₄N₄O₂推导,形成肽键时发生脱水缩合反应)
等电点:理论上较高,精氨酸侧链胍基在生理 pH 下带正电荷,预计等电点在 12 左右(具体需实验测定或专业软件精确计算)
展开剩余80%CAS 号:暂未在常见数据库中检索到
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2. 结构信息
RRRRRRRRR/R9 结构中,每个精氨酸残基都含有一个较长且带有胍基的侧链。胍基具有强碱性和较高的反应活性,这种结构使得整个多肽呈现出高度的阳离子特性,带有大量正电荷。大量正电荷赋予了该多肽良好的亲水性,使其易溶于水及极性溶剂。
从空间结构来看,由于精氨酸侧链相对较长且较为灵活,多肽链在溶液中具有一定的柔韧性。同时,胍基能够参与多种分子间相互作用,如与带负电荷的分子(核酸、磷脂等)发生静电相互作用,与其他分子形成氢键等,这些相互作用对其生物学功能的发挥至关重要。
3. 作用机理及研究进展
作用机理:基于其阳离子特性,RRRRRRRRR/R9 最显著的功能是作为细胞穿透肽(CPPs)。它能够与细胞膜表面带负电荷的磷脂分子通过静电相互作用结合,随后通过内吞作用或直接穿透细胞膜的方式,携带与之相连的生物分子(如蛋白质、核酸、纳米颗粒等)进入细胞内部 。此外,由于其正电荷与核酸的负电荷相互吸引,RRRRRRRRR/R9 还能与 DNA、RNA 结合形成复合物,保护核酸免受核酸酶降解,同时有助于核酸进入细胞,在基因传递和基因治疗领域具有潜在应用价值。在蛋白质 - 蛋白质相互作用中,其正电荷区域也可能与其他蛋白质表面的负电荷区域特异性结合,参与细胞内的信号传导等生物学过程。
研究进展:在药物递送领域,RRRRRRRRR/R9 已被广泛用于构建新型药物载体系统。例如,将抗癌药物与 R9 偶联,利用其细胞穿透能力,可将药物更高效地递送至肿瘤细胞内部,提高药物疗效并降低对正常组织的毒副作用 。在基因编辑方面,R9 与 CRISPR/Cas9 系统结合,能够帮助核酸复合物穿透细胞膜,实现对特定基因的编辑,为遗传性疾病的治疗提供了新的策略 。此外,科学家们还在不断探索对 R9 进行化学修饰(如聚乙二醇化、脂肪酸修饰等),以改善其药代动力学性质、降低免疫原性,进一步拓展其在生物医学领域的应用范围 。
4. 溶解保存
RRRRRRRRR/R9 因带有大量正电荷,具有良好的水溶性,可直接溶解于超纯水或合适的缓冲液(如 PBS 缓冲液)中。溶解过程中,适当的搅拌或超声处理可加速溶解。由于该多肽结构中肽键易受酸碱、高温等因素影响发生水解,保存时需注意避免极端条件。建议将其配制成合适浓度的溶液后,分装保存于 -20℃或 -80℃环境中,避免反复冻融,防止多肽降解或聚集,影响其生物学活性。
5. 相关多肽
R8:由八个精氨酸组成,与 R9 结构相似,同样是常用的细胞穿透肽。相比 R9,R8 的电荷密度略低,在细胞穿透效率和与其他分子的结合能力上可能存在差异,二者在不同实验场景中各有优势 。
K9:由九个赖氨酸组成,赖氨酸侧链也带有正电荷,与 R9 具有相似的阳离子特性。但赖氨酸与精氨酸的化学结构不同,导致其与其他分子相互作用的特异性存在差异,在某些特定的蛋白质 - 多肽相互作用研究中,K9 可能展现出独特的性质 。
RXR(X 代表其他氨基酸):这类多肽是在 R9 的基础上,插入其他氨基酸,通过改变氨基酸序列,可调控多肽的亲疏水性、电荷分布、空间构象等性质,从而影响其细胞穿透能力和生物学功能,用于探索不同结构对多肽性能的影响 。
6. 相关文献
[1] Rothbard JB, et al. Arginine-rich peptides. A new class of membrane-penetrating peptides. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):26167 - 73.
[2] Futaki S, et al. Arginine-rich peptides. An abundant source of membrane-penetrating peptides with diverse cell-penetrating activities. J Biol Chem. 2001 Dec 21;276(51):45495 - 500.
[3] Wender PA, et al. The design, synthesis, and evaluation of molecules that enable the transduction of compounds into cells: noncovalent molecules that facilitate cellular uptake. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 1;97(16):8414 - 9.
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